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乳癌の治療薬が胃癌患者の生存期間を有意に延長
A phase III study of trastuzumab added to standard chemotherapy in first-line human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive advanced gastric cancer （ToGA試験）
乳癌の治療薬として知られるトラスツマブ（商品名ハーセプチン）が，進行胃癌に対しても有効であることが，日本を含む24カ国が参加した国際多施設共同第III相試験（ToGA試験）の結果から明らかになった。乳癌患者では，HER2（癌の増殖を促進するレセプター）陽性が約25％存在し，HER2陽性転移性患者には抗HER2モノクローナル抗体の分子標的薬トラスツズマブが標準治療薬として用いられている。胃癌患者でもHER2陽性はほぼ同様の割合で存在することが知られており，しかも陽性患者は予後不良であると考えられることから，トラスツズマブの胃癌に対する有効性に期待が持たれていた。
このToGA試験の結果を発表したのは，ベルギーのガストゥイスベルク大学病院のEric Van Cutsem氏。対象となったのは，HER2陽性進行胃癌患者（初回治療例）で，標準化学療法（5-FUまたはカペシタビン＋シスプラチン）にトラスツズマブを併用した群と併用しない群とが比較された。
一次エンドポイントの全生存期間では，トラスツズマブ併用群は非併用群に比べて2.7カ月（中央値）の有意な延長を示し，死亡リスクが26％減少した。また，二次エンドポイントの無増悪生存期間，奏効率でもトラスツズマブ併用群で有意な改善が認められた。一方，有害事象の発現は両群で差がなく，トラスツズマブ併用による心毒性の増加もみられなかった。
この結果は，分子標的薬の追加投与が進行胃癌患者の生命予後を改善することを初めて示したものとなった。Cutsem氏は“These data indicate that trastuzumab has the potential to have a place in the treatment of a cancer other than breast cancer,and to become a common treatment for gastric cancer patients who are candidates for this drug.”と述べ，HER2陽性進行胃癌に対するトラスツズマブ療法に強い期待感を表した。（萩原 充）
■試験の概要
対象
HER2陽性の局所進行・再発，あるいは転移性の胃癌および胃食道接合部癌患者584名
※胃癌患者3,807名を検査して得られたHER2陽性810名のうち584名を試験対象とした。
方法
国際多施設共同無作為化非盲検試験（第III相試験）
・トラスツズマブ併用群：294名
5-FUまたはカペシタビン
［5-FU 800mg/m2（第1～5日），カペシタビン 2,000 mg/m2（第1～14日）］
シスプラチン 80mg/m2（第1日）［以上，いずれも3週毎×6サイクル］
トラスツズマブ 8mg/kg（初回），6mg/kg（2回目以降）［3週毎，増悪まで持続］
・トラスツズマブ非併用群：290名
5-FUまたはカペシタビン
［5-FU 800mg/m2（第1～5日），カペシタビン 2,000 mg/m2（第1～14日）］
シスプラチン 80mg/m2（第1日）［以上，いずれも3週毎×6サイクル］
・一次エンドポイント
| トラスツズマブ 併用群 |
トラスツズマブ 非併用群 |
ハザード比 （95％CI） |
p値 | |
| 全生存期間中央値 | 13.8カ月 | 11.1カ月 | 0.74 （0.60～0.91） |
0.0046 |
・二次エンドポイント
| トラスツズマブ 併用群 |
トラスツズマブ 非併用群 |
ハザード比 （95％CI） |
p値 | |
| 無増悪生存期間中央値 | 6.7カ月 | 5.5カ月 | 0.71 （0.59～0.85） |
0.0002 |
| 奏効率 | 47.3％ | 34.5％ | ― | 0.0017 |
有害事象
| トラスツズマブ併用群 | トラスツズマブ非併用群 | |
| 好中球減少1) ヘモグロビン減少1) |
27％ 12％ |
30％ 10％ |
| 心毒性 心不全1) 無症候性左室駆出率低下2) 治療に関連した心毒性による死亡 |
＜1％ 5.9％ ＜1％ |
＜1％ 1.1％ ＜1％ |
